人造子宫最新进展，期望解决早产和不孕难题

本文作者/探针资本

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人造卵母蛋白的创想最初来自于英国的进化生物学学家J.B.S. Haldane，他预测到2074年，约70%的男婴将是胃孕并育诞生的。

现阶段男人的哺乳反复中都，在卵母蛋白中都孕并育的哺乳通过卵母蛋白、胎盘与体内进行时物质绑定，获得营养成分和氧气。圆锥形的卵母蛋白靠近哺乳的一面配有胎盘，胎盘与哺乳相连，卵母蛋白靠近体内的一面与体内的卵母蛋白腹腔相连。卵母蛋白内有许多白毛，白毛内有毛细微血管，这些毛细微血管与胎盘内的微血管相通。哺乳自己制做循环系统系统，循环系统系统通过胎盘中都的微血管流水到卵母蛋白。白毛与白毛之间则充满了体内的循环系统系统，哺乳和体内通过卵母蛋白上的白毛进行时物质绑定，哺乳的废物则通过滋养层转到父母的循环系统系统，再行次被排出有体内。

图一 卵母蛋白循环系统 图源互联

理想上，人造卵母蛋白用卵母蛋白内猪表皮腔周围环境的无害流水体温并育，有多种不同于胎盘-卵母蛋白管理系统的专一哺乳循环系统特别设计的循环系统系统循环系统和气体绑定，以供给哺乳养分和氧气，还可以三维自然卵母蛋白的无害、寒冷和充满光阴力柔性的条件。

人造卵母蛋白在更长、中都、近十年都不具重大的意义。

在更长期，人造卵母蛋白主旨通过三维真实卵母蛋白的可能来提升妊娠男婴的适应环境期望和适应环境质量。截至2020年，全世界高年级儿的主要死亡主因是妊娠。具体来讲，少于70％的妊娠儿祖父母在哺乳34至36周之间，余下的妊娠男婴中都，在哺乳22周之此前祖父母的男婴几乎很难适应环境的期望，哺乳22-23周祖父母的男婴仅能获得0.07％的能光阴率，哺乳23周时祖父母的男婴中都，约三分之一并能能光阴，转到24周后，适应环境几率有所增加，能光阴率可增高到约60％。

图二 妊娠儿致死率

现阶段有专门的高年级病患强制执行病床，可通过药物、机械通风、混合物和电解质管理以及外科动手术等控制措施对妊娠男婴进行时外科手术从而改善妊娠结局，但是精准度有限。这些能光阴慢慢地的妊娠儿的呼把手理系统、神经管理系统、消化管理系统即已生殖实质上。

不够有研究者表明，现有的外科手术手段都能进一步的细菌感染胸腔生殖甚至都能引发时时力衰竭。大多多达的生还者都都能经常出有现常见的肝硬化，特别是对哺乳22-28周祖父母的妊娠男婴，在26周此前基本上不可避免经常出有现肝硬化，其中都约80%的妊娠男婴都能患有至少一种重大合并症，如胸腔疾病、脑瘫以及听力和除此以外。

此外，外科手术款项也是功不可没的缺陷，高年级儿病患强制执行病床的款项是低廉的，以American为例，每天每位病患强制执行病床中都的妊娠男婴平均款项少于3000美元，如果近十年长住则似乎少于一百万美元，这意味着哺乳23周祖父母的高年级儿的父母要作出有艰难的考验。人造卵母蛋白的经常出有现有似乎改善这些妊娠男婴的结局，从而补救高年级儿父母的情感困扰。

在中都期，人造卵母蛋白可以彻底解决分娩不并育病患者的不并育关键问题。全球约8%~12%的并育龄城镇人口面对着分娩不并育的关键问题，今后不够是少于了4000数百人，且人多达逐年攀升。

图三 2017年全球男人分娩发病率 图源：新浪网新闻

现阶段有10%~20%的病患者都能求助于辅助生殖（人工生殖或试管男婴），而今社都能，受到与世隔绝媒体压力和成本的影响，并育龄男人的不并育意愿增高。比方说了一定的财富造就时，部份男人又错过了并育龄。在今后，高龄产妇的不并育率微小高企。

图四 2013-2015年不同年龄段男人不并育率 图源：新浪网新闻

而高龄哺乳辅助生殖外科手术的精准度和光阴产率都值得注意增高，根据统计，辅助生殖的精准度与病患者年龄有极大关系。相较35岁所列病患者，38至40岁病患者的辅助生殖光阴产率下降50%，44岁以上病患者只有1%。因此，辅助生殖并不是一个万能的手段。

卵母蛋白再生是另一个彻底解决手段，卵母蛋白虽然免疫细胞厌恶相较于其他缓冲内脏要强，但是供体大多多达来自于激素的父母和其他亲属，因此在伦理层面饱受争议。从再生关键技术来看，卵母蛋白再生微血管的选取、切取和吻合都共存一定的难于，且术后都能使得卵母蛋白微血管进一步变细，似乎引发哺乳高血压并引发哺乳栖息于受限。

2019年1同月，今后才有首例卵母蛋白再生并生殖再生祖父母的男婴诞生，卵母蛋白再生的动手术的测试依旧不高。此外在现阶段，卫生资源调配失衡并且由于社保某种主因，整个流水程慢慢地款项十分低廉，这也限制了卵母蛋白再生在辅助生殖中都的针灸应用领域。人造卵母蛋白的经常出有现有似乎彻底解决并育龄男人分娩不并育以及非并育龄男人的不并育缺陷。

在近十年，人造卵母蛋白有望在一定程度上解放男人，推动不够普遍意义的社都能性别平等。自然妊娠和半自然妊娠的成本主要由男人直接负有，妊娠对男人的与世隔绝、失业造成值得注意不同于男性的影响。现阶段不少当今男人都能选择**以延后不并育，但是**后妊娠失败的精准度只有12%，并且**中都**以及其后妊娠的反复依旧对男人身体造成了伤害。

**是其中都一种彻底解决手段，但**本质上是一种险恶的阶级剥削，它将阶级斗争男人的卵母蛋白直接标价为商品在美国市场出有售。如果哺乳能在制做业高至的人工卵母蛋白中都生殖，在生殖反复中都两性关系的不公平分工则可以被打破，男人将不再行实质上负有不并育的成本。

上溯历史，不并育关键技术一直在飞跃，从人工生殖、配子再生转变到胃生殖、生殖再生。其中都从第一代的胃生殖生殖再生转变到第三代的生殖替换成此前遗传学检查，到最新经常出有现的三亲男婴，其运用父亲精子的蛋白核DNA、父母卵子的蛋白核DNA以及父母卵子中都法理于蛋白核的线粒体DNA，使得线粒体缺陷的男人彻底解决问题生下健康男婴的似乎。在整个关键技术不够新增量的反复中都，社都能公众的认知和接受程度不断提升，驾驭关键技术的信时时也在上涨，给其后人造卵母蛋白的大范围内推广奠定了不错的基础性。

图五 辅助生殖关键技术分类 图源：此阶段性产业研究者院编订

人造卵母蛋白的雏形可以始于1954年，Emanuel M.Greenberg等人申请了人造卵母蛋白的专利，新设计的人造卵母蛋白控制管理系统举例来说一个装设猪的水的哺乳铜制、相连胎盘的机缓冲器、血阀门、人工脾和热的水缓冲器。

图六 第一份人造卵母蛋白专利

1963年，研究者人员将流水产的山猪哺乳放进氧气舱室中都，并在全都转至了的水一样的混合物，其中都，通过胎盘管对哺乳牛犊进行时呼吸，并通过第一代气泡表皮充氧缓冲器进行时去除，其总反对更长时间为40分钟至2天。这些关键性的实验者最后受到败血症，晶体管和氧合缓冲器相关肝硬化以及时时力衰竭的限制，并未一举成名。

1996年，明治大学通过剖腹产取出有了正常人生殖了4个同月的山猪生殖，将其装入了加满了猪的水的合成橡胶抽屉中都，山猪生殖的胎盘相连到了人造卵母蛋白上，大多多达的生殖因为机械阀门破坏了脆弱的麻醉管理系统倒下了，有几只失败地保持在管理系统中都三周，但他们全部都患有肝硬化、畸形或者胸腔有细菌感染，实验者最后以失败告终。

从那时起，各国有各种科研政策拨款反对仿生学的研究者，其中都欧共体的“地平线2020计划书”，在2019 年 10 同月，不够是专门拨款 290 万欧元（兆折合 2320 万元）反对人造卵母蛋白的研究者。

人造卵母蛋白的未来取决于生物学施工和冶金学的飞跃，如何不够好的三维哺乳期男人卵母蛋白的周围环境是转变的一段距离，现阶段需要的有如下几个组件：

1. 人造卵母蛋白：人造卵母蛋白是一种不够适用于高年级儿或妊娠儿的胃表皮肺氧合管理系统，是抢救垂危哺乳生命的新关键技术，让他们似乎直到现在待在卵母蛋白中都。

图七 人造卵母蛋白右下

早此前用的充氧缓冲器的空气阻力和阀门的反对接点都能对哺乳的脑干造成了预负荷或后负荷失衡进而引发进行时性循环系统衰竭。现在的充氧关键技术有了实质优化，可以通过采用值得注意的阀门特别设计ECMO晶体管，把宫外哺乳生命反对的期限延长到几个星期。但是这最后依旧受循环系统超负荷和脑干衰竭的限制。人造卵母蛋白中都，气体绑定的理想界面并不需要哺乳持续与完整哺乳胎盘-卵母蛋白单元多种不同的循环系统，并通过哺乳的时时输出有量确定充氧缓冲器的去除。所以说，研究者的重点是新奇的晶体管新设计。有时候采用无阀门接点与空气阻力低的充氧缓冲器为基础，尽似乎的模仿正常人的卵母蛋白循环系统。与习惯的ECMO关键技术相比较，简便的小截面积无阀门型动静脉接点不具多个高效率：有多达减缓的去除和调配截面积，循环系统系统在血栓形成表面的暴露更长时间缩更长以及通过哺乳脑干本身彻底解决问题对心悸水和管理系统性媒体压力的不够多生理平衡的发展此前景。

虽然无阀门管理系统已被接受作为理想的关键技术来彻底解决问题哺乳生理的保存，但是在两栖动物模型中都两栖动物还是都能经常出有当今谢性酸中都毒、进行时性低血压等症状。它们不能复制正常人的哺乳肺生理或持续正常人的哺乳循环系统。

2. 生物学貂的构建：哺乳要适应环境在一种一次性采用的实质上隔离的生物学貂中都，如果经常出有现了混合物废料缺陷，将都能引发哺乳的胸腔感染者，因此在新设计反复中都应尽似乎的彻底解决无害性、尺寸适应性以及与世隔绝空间和混合物截面积效率缺陷，有时候生物学貂是半透明的，可以不够好的防范哺乳。此外生物学貂上还要有各种插口，如胎盘入口以及充氧缓冲器接点入口。此外生物学貂还要有温度探头和无害把手，并能不断绑定猪的水、提供所有必要的的水和营养。脚架充当“胎盘”，将所需的营养成分和氧气运输到哺乳的循环系统系统中都。这模仿了正常人的卵母蛋白循环系统，确保了充足的氧气和安全的血压。呼吸后，将生物学貂填充并转移到比方说的支撑平台上，该平台不具温度和媒体压力平衡功用，填料，储液铜制和流水体绑定晶体管。

3. 亚生理循环系统流水的构建：正常人卵母蛋白的时时肌为150–200 mL / kg / min，如果采用颈横膈膜呼吸，受到颈横膈膜心悸水的固有值得注意，我们不能达到70–100 mL / kg / min。这引发需进行时许多非生理免除，以使氧气运输与氧气消耗值得注意。这些控制措施有多达向成年人循环系统系统中都输血至不够佳的血红蛋白的水平，持续较高的后表皮PaO 2，并采用镇静剂以减缓哺乳的氧气消耗。但在哺乳进行时动手术以放置和取出有呼吸中都，颈总横膈膜的二次结扎及其对脑心悸水和脑部生殖的潜在影响，还似乎面对着潜在的微血管生成障碍。

如果用胎盘微血管，都能产生胎盘微血管痉挛和微血管的风化或横膈膜瘤进行时性。此外通过胎盘微血管转到了中都央循环系统管理系统都能增高了通过晶体管的空气阻力，这也阻挠了生理晶体管的流水动。此外，由于人的腹横膈膜平直，对于很难微小风险的大呼吸来说，不似乎将其填充静脉。最新的的发展是在呼吸尖端和腹壁之间保持一定长度的天然胎盘，这样最大程度地减缓了因扭结或成角度而引发的胎盘并行的似乎性，防止了胎盘微血管的任何软化。重要的是，并不需要真正的生理性“卵母蛋白”心悸水。胎盘呼吸可为少于4周的极妊娠牛犊（哺乳105至110天）提供稳定的反对，其循环系统流水量略低于卵母蛋白的正常人生理流水量，并在预想的标准化范围内内栖息于，运输氧气和缓冲内脏成熟。每日超声时时动图检查表明哺乳脑干循环系统持续不错，脑干挤压力和功用不错。

从那时起科学家们在不断尝试着人造卵母蛋白的构建，取得的主要的发展有：

2001年，康奈尔大学的旅美大学教授刘鸿清最初开始进行时人造卵母蛋白的研究者。她以人体卵母蛋白腹腔蛋白为基础性培植单片人体秘密组织，初步构建了人造卵母蛋白的模型：用可生物学分解的胶原和软骨素构建卵母蛋白形状的中空，之后在中空上种植卵母蛋白腹腔蛋白。经过一段更长时间的培植，中空自然分解，其上的卵母蛋白腹腔秘密组织即栖息于为简便的人造卵母蛋白。该卵母蛋白可以彻底解决问题人类所受精卵的着床，但因为伦理主因，刘大学教授在受精卵种植后第六天中止了实验者。而后续的小鼠实验者表明，该简便卵母蛋白虽然可以彻底解决问题受精卵着床，但远不足以维系后续生殖的正常人栖息于。

2017 年 4 同月，American费城所医院用了举例来说人造卵母蛋白管理系统，采用山猪哺乳，将其装入装设人工猪的水的填充貂子中都，哺乳的胎盘相连在貂子外面的机缓冲器上，有助于其栖息于并防止其免被感染者，用三个脚架将胎盘相连到位处貂子举例来说。这套电子元件有无阀门动静脉接点，结果表明都采取胃表皮氧合（ECMO）管理系统为哺乳提供循环系统系统循环系统反对，不够进一步三维卵母蛋白的结构上周围环境，使受试牛犊的时时跳控制循环系统系统循环系统。因不依赖机缓冲器阀门有助于哺乳循环系统系统循环系统，不具整年流水体绑定功用的隔离流水体周围环境和腹静脉微血管通路，在胃反对妊娠牛犊哺乳28天，刷新了生殖的胃适应环境更长时间记录。这类控制管理系统如果能应用领域于针灸，将大大降低妊娠儿的适应环境率。

图八 人造卵母蛋白中都的妊娠牛犊

2019年，Usuda等人运用离体卵母蛋白周围环境（EVE），在他们2017年发表的生物学貂研究者基础性上进行时了四点优化，以单打独斗现有的妊娠儿的适应环境边界：

(1) 对晶体管的截面积（从70 mL至50mL）进行时了优化，并缩减了晶体管弱化的气体绑定，采用了高性能表皮氧合缓冲器;

(2) 采取了采用半隔离管理系统，该管理系统装设小截面积的合成猪的水浴（从约35 L减缓到6 L）;

(3) 经常用紫外线漂白的合成猪的水不够换浴组件（每6小时一次）；

(4) 中止颈横膈膜和颈静脉导管以减轻对哺乳的媒体压力。

这种新型的EVE平台可持续牛犊哺乳的更长时间较更长，发病率和致死率不够低。将妊娠的牛犊（略低于人类所哺乳的24周）填充在无害塑料貂中都的寒冷猪的水浴中都，通过与胎盘微血管相连的表皮式充氧缓冲器进行时气体绑定，可持续120小时，证明了离体卵母蛋白周围环境麻醉药可以延长晚期妊娠儿适应环境的可行性。

尽管EVE研究者的能光阴率为87.5％，但还是共存值得注意和不确定性，比如在解剖反复中都辨认出有了脾积的水伴输尿管扩展、脑细菌感染，并且有曾与受试者表明出有肝功用障碍的后期迹象。

2020年，American维克森林再行生药理学研究者所（WFIRM）宣布，采用生物学施工关键技术制做的卵母蛋白秘密组织并能失败复原狗卵母蛋白，使其产下能光阴始祖。他们开发了一种生物学材料科学高分子材料搭设卵母蛋白，并施打了自体蛋白进行时胃培植。研究者者从每只狗的卵母蛋白本体中都提取蛋白，以培植再行生卵母蛋白秘密组织和对中空进行时施打。进行时中空替换成动手术六个同月后，狗与可并育的雄性狗自然交配。实验者表明，在替换成 6 个同月后，秘密组织施工卵母蛋白生殖出有与天然秘密组织相近的本体，有多达腔表皮和小叶表皮、有微血管的黏表皮、双层卵母蛋白肌层等。人工卵母蛋白腹腔细度低于正常人卵母蛋白，但表皮粘液密度、高年级微血管多达与正常人卵母蛋白相近。在三个实验者组中都，只有替换成施打了蛋白的中空的狗失败妊娠，足同月分娩并产下能光阴始祖。

但是将人造卵母蛋白用于人类所男婴还有很长的路要走，在关键技术层面上仍面对着着很大的单打独斗。

首先，现阶段人造卵母蛋白早在最此前的EVE平台，采用的是牛犊最为受试体，牛犊与人的生理构造有很大的不同，在转变到人类所试验此前，对灵长目等进行时生理测试是需的。

其次，不同周龄的哺乳大小和生殖尚共存巨大区别。尺寸区别很重要，因为一个较小的男婴不都能抽太多的循环系统系统。如果很难充足的循环系统系统流水过人造卵母蛋白的水管，循环系统系统将凝结。即使电子元件可以反对较低的心悸水，也很难将其相连到如此小的男婴。人造卵母蛋白的呼吸需与男婴的微血管相连，但是男婴越小，其微血管就越小。如果微血管不够细，很难稳定呼吸。总体来讲，男婴微血管的直径限制了人造卵母蛋白的转变，对于而今22-24周能光阴率较低的高年级儿来讲，现有的关键技术似乎还是很难采用人造卵母蛋白，而对于24周以上的高年级男婴，其本身的适应环境率已经有60%，人造卵母蛋白究竟能取得不够佳的收益依旧是个关卡。

随着关键技术的再行转变和应用领域，人造卵母蛋白的价格增高，变成制做业高至的生产电子元件，越来越多的人将有条件采用，从某种程度上减轻了父母的责任。当今社都能的不并育和教养规章对父母提出有批评了不够佳的并不需要，也给父母产生了不够多的社都能和经济媒体压力，工商业社都能的不并育和教养方式也一般来说适合当今社都能，社都能化不并育也是可考虑推行的方式也。对此，似乎都能经常出有现媒体批评，认为制做业高至的人造卵母蛋白是关键技术飞跃引发自发性对家庭权利的风化。